醫(yī)藥領(lǐng)域關(guān)于專利的訴訟向來(lái)是家常便飯，如今全球市值排名前二十的大藥企們，少有沒坐上過“專利戰(zhàn)”的原告或是被告席的。

(資料圖)

對(duì)以研發(fā)為生命線的藥企來(lái)說(shuō)，專利保護(hù)既可以化身為旗下大單品功率強(qiáng)勁的印鈔機(jī)，也可以為激烈的同類型產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)“羅生門”再掛一把鎖，要看藥企何時(shí)用，用在哪里。

國(guó)內(nèi)最新被拉入專利戰(zhàn)局的是“創(chuàng)新藥一哥”百濟(jì)神州，在此之前，諾和諾德和華東醫(yī)藥，輝瑞和銳格醫(yī)藥等都曾因涉及專利糾紛而引來(lái)行業(yè)關(guān)注。

在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企從本土化走向全球化的過程中，考驗(yàn)的不僅僅是各家研發(fā)和商業(yè)化落地的能力，專利保護(hù)能力也相當(dāng)重要。

專利之爭(zhēng)背后的“你進(jìn)我退”

6月15日，百濟(jì)神州15日A、H股雙雙大跌，有消息稱艾伯維旗下子公司Pharmacyclics指控百濟(jì)神州BTK抑制劑澤布替尼（商品名：百悅澤）侵犯了該公司伊布替尼（商品名：億珂）一項(xiàng)于2023年6月13日獲得授權(quán)的專利，并表示要提起訴訟，而百濟(jì)神州在第二天的公告中同樣表示，訴訟事項(xiàng)為真，目前未對(duì)百悅澤在美國(guó)的研發(fā)和銷售產(chǎn)生不利影響。

此次“專利戰(zhàn)”的兩位主角伊布替尼和澤布替尼分別屬于BTK抑制劑第一代和第二代產(chǎn)品。

目前全球共有五款BTK抑制劑獲批，用于治療多種B細(xì)胞淋巴瘤，相關(guān)企業(yè)包括阿斯利康、禮來(lái)、諾誠(chéng)健華以及小野制藥等。2022年BTK抑制劑類產(chǎn)品全球銷售額約111億美元，同比增長(zhǎng)8.6%。

伊布替尼在2013年獲得FDA批準(zhǔn)，是全球第一款上市的BTK抑制劑，目前也是同類產(chǎn)品中市占率最高的一款產(chǎn)品，早在2018年就被納入我國(guó)醫(yī)保目錄，2022年全球銷售收入超過80億美元，約占五款已上市BTK抑制劑總銷售額的75%。

澤布替尼則是國(guó)內(nèi)藥企前赴后繼地出海浪潮進(jìn)程中首款成功出海的創(chuàng)新藥，目前已在全球超過65個(gè)市場(chǎng)獲批上市。百濟(jì)神州一季報(bào)顯示，澤布替尼2023Q1實(shí)現(xiàn)全球銷售收入2.11億美元（約15億元人民幣），同比增長(zhǎng)約103%。

一位醫(yī)藥分析師對(duì)《華夏時(shí)報(bào)》記者表示，相比第一代BTK抑制劑伊布替尼，澤布替尼等第二代BTK抑制劑著力于改善藥物靶向性和選擇性，在臨床治療效果上表現(xiàn)更佳，尤其是澤布替尼，目前可以看做同類產(chǎn)品中的“best in class”。

從銷售數(shù)據(jù)上來(lái)看，盡管伊布替尼目前體量遠(yuǎn)高于澤布替尼，但二者后續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)截然不同。

自2022年全球銷售額首次出現(xiàn)下滑開始，2023年Q1伊布替尼實(shí)現(xiàn)銷售收入8.78億美元，同比下滑25.2%。與此同時(shí)，以澤布替尼為代表的第二代BTK抑制劑銷售數(shù)據(jù)增長(zhǎng)明顯，財(cái)報(bào)顯示，2022年澤布替尼全球銷售收入為5.65億美元，同比增長(zhǎng)159.0%，2023年Q1，澤布替尼全球銷售額達(dá)到14.47億元，上年同期為6.63億元，同比增長(zhǎng)超過一倍，是國(guó)內(nèi)首個(gè)“十億美元分子”創(chuàng)新藥。

專利“暗礁”影響幾何

在醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展史上，多款“重磅炸彈”的產(chǎn)品背后都少不了藥企關(guān)于專利糾紛的你來(lái)我往，激烈角逐。同類新藥的上市往往會(huì)大幅沖擊“老將”的原有市場(chǎng)，因此很多時(shí)候，發(fā)起專利保護(hù)不僅是為了保護(hù)自己的研發(fā)成果，也是企業(yè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)策略的一部分。

專利權(quán)糾紛并非“一錘定輸贏”，從過往多家跨國(guó)藥企之間的專利權(quán)糾紛案例來(lái)看，這類官司耗時(shí)良久，結(jié)果難辨，無(wú)論輸贏，一般并不會(huì)影響相關(guān)產(chǎn)品的銷售和增長(zhǎng)。

近年來(lái)風(fēng)頭最勁的ADC神藥DS-8201專利糾紛樣耗時(shí)三年才落下帷幕，第一三共在兩連敗的情況下終審翻盤，保留了其相關(guān)專利。再往前，O藥和K藥同樣曾掀起PD-1的抗體專利大戰(zhàn)，同樣對(duì)兩大神藥的市場(chǎng)表現(xiàn)影響甚小。

百濟(jì)神州在公告中表示，在一項(xiàng)評(píng)估百悅澤頭對(duì)頭對(duì)比億珂、用于治療R/RCLL/SLL的ALPINE試驗(yàn)中，百悅澤展示了相比億珂更優(yōu)越的療效（包括PFS和ORR）以及安全性（房顫）。研究顯示，在百悅澤組，由心臟疾病引起的猝死事件的發(fā)生率為0，而億珂組為1.9%。這些結(jié)果已被刊載于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，并同時(shí)在2022年12月舉辦的美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)上作為最新突破摘要進(jìn)行發(fā)表。

“創(chuàng)新藥市場(chǎng)一直都有head to head的傳統(tǒng)，臨床數(shù)據(jù)是最好的銷售廣告，除此之外，第二代BTK抑制劑價(jià)格也相對(duì)有優(yōu)勢(shì)?！鄙鲜龇治鰩煆?qiáng)調(diào)。

西南證券研報(bào)顯示，目前伊布替尼在中國(guó)最新年用藥費(fèi)用為19萬(wàn)元—25萬(wàn)元，而澤布替尼僅為12萬(wàn)元，伊布替尼在美國(guó)用藥費(fèi)用為22萬(wàn)美元—29萬(wàn)美元，澤布替尼則為19萬(wàn)美元。

被牽扯進(jìn)專利訴訟后，百濟(jì)神州在6月18日發(fā)布公告委任公司副總裁、總法律顧問 Chan Lee 為高管。公告顯示，Chan Lee此前曾擔(dān)任賽諾菲北美地區(qū)總法律顧問兼?？谱o(hù)理全球事業(yè)部法務(wù)負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)賽諾菲在美國(guó)、加拿大的運(yùn)營(yíng)以及賽諾菲全球?qū)I(yè)護(hù)理業(yè)務(wù)的法律事務(wù)。加入賽諾菲之前，Chan Lee在輝瑞擔(dān)任多項(xiàng)要職，其中包括擔(dān)任輝瑞創(chuàng)新醫(yī)療全球業(yè)務(wù)首席法律顧問。此外，Chan Lee還曾擔(dān)任輝瑞疫苗、腫瘤學(xué)和消費(fèi)者保健全球業(yè)務(wù)首席法律顧問，以及亞洲業(yè)務(wù)助理總法律顧問。

顯然，在核心產(chǎn)品牽扯進(jìn)專利糾紛后，百濟(jì)神州更希望一位擁有國(guó)際視野和經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)人士來(lái)打這一仗。

對(duì)于正積極布局海外市場(chǎng)的國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企來(lái)說(shuō)，百濟(jì)的遭遇顯然不會(huì)是個(gè)例，當(dāng)中國(guó)創(chuàng)新藥企分割全球市場(chǎng)蛋糕的同時(shí)，也面臨著應(yīng)對(duì)全球醫(yī)藥市場(chǎng)各方面的挑戰(zhàn)，如何構(gòu)筑企業(yè)專利保護(hù)墻，同樣是值得思考的重點(diǎn)戰(zhàn)略之一。

專利糾紛的背后直接指向利益之爭(zhēng)，近年來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生體制改革的持續(xù)深化，相關(guān)專利申請(qǐng)數(shù)量逐年上升，與此同時(shí)，無(wú)論是國(guó)內(nèi)藥企之間，還是國(guó)內(nèi)藥企和跨國(guó)藥企之間的專利紛爭(zhēng)同樣處于快速增長(zhǎng)的趨勢(shì)。

2021年6月1日，新專利法增設(shè)第七十六條，正式確立中國(guó)“藥品專利鏈接制度”。隨后，最高人民法院發(fā)布配套司法解釋，確定由北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院集中管轄該類案件。2022年，更是誕生了“全國(guó)首例藥品專利鏈接訴訟案”。

藥品專利糾紛早期解決機(jī)制的建立和實(shí)施，標(biāo)志著我國(guó)具有專利鏈接制度的藥品專利保護(hù)時(shí)代的開啟。當(dāng)然，目前這一制度更多是聚焦在原研和仿制藥的知識(shí)產(chǎn)權(quán)糾紛上，對(duì)于創(chuàng)新藥的“保護(hù)墻”如何構(gòu)筑仍需進(jìn)一步深化探索。

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