高級(jí)別漿液性卵巢癌不僅常見，而且是一種侵襲性、難以治療的卵巢癌。 一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)了參與形成特定類型淋巴組織的基因，如果這種組織在腫瘤中生長(zhǎng)，則與更好的預(yù)后相關(guān)。 這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)在未來帶來更有效、更有針對(duì)性的治療方法。

(資料圖片僅供參考)

盡管免疫療法取得了進(jìn)展，但一些癌癥，例如高級(jí)別漿液性卵巢癌（HGSOC）對(duì)其反應(yīng)不佳。 HGSOC 是最常見的卵巢癌類型，存活率最低，患有晚期癌癥的女性在診斷后五年內(nèi)存活率不到 35%。

淋巴系統(tǒng)通過產(chǎn)生免疫細(xì)胞幫助我們的身體抵抗感染。 三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）是持續(xù)炎癥部位（包括癌癥腫瘤）的形成。 它們被歸類為“異位”器官，因?yàn)樗鼈兪窃诜橇馨徒M織中發(fā)育的。 它們出現(xiàn)在通常不會(huì)出現(xiàn)的地方。 TLS 主要由產(chǎn)生抗體的 B 細(xì)胞、抗癌 T 細(xì)胞和骨髓樹突狀細(xì)胞組成，可增強(qiáng)人體的免疫反應(yīng)。 通常，在腫瘤內(nèi)部，T 細(xì)胞由于持續(xù)的抗原刺激而變得疲憊不堪，失去了對(duì)抗癌細(xì)胞的能力。

倫敦帝國(guó)理工學(xué)院研究人員的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)了控制 TLS 生長(zhǎng)的基因，這與 HGSOC 的更好預(yù)后相關(guān)。

研究人員對(duì) 242 名 HGSOC 患者在接受治療前的腫瘤進(jìn)行了分析，并將其與“無進(jìn)展”生存率進(jìn)行了比較，即癌癥治療期間和治療后患者在疾病沒有惡化的情況下生存的時(shí)間長(zhǎng)度。 他們發(fā)現(xiàn)腫瘤中含有 TLS 的女性預(yù)后明顯更好，這是首次將 TLS 與 HGSOC 女性的預(yù)后聯(lián)系起來。

研究人員發(fā)現(xiàn)，TLS 可以增殖并激活 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞，并且與 TLS 含量低的腫瘤相比，TLS 含量高的腫瘤會(huì)產(chǎn)生獨(dú)特的細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞群，即腫瘤破壞細(xì)胞。

該研究的主要作者盧浩楠說：“人們傾向于認(rèn)為所有癌細(xì)胞活動(dòng)都是純粹的惡性，但事實(shí)并非如此明確。腫瘤可以劫持許多正常的身體過程，在這里，它們似乎劫持了自身內(nèi)部正常人體淋巴組織的形成。 其中一些淋巴結(jié)構(gòu)能夠成熟并激活 T 細(xì)胞，從而攻擊癌癥本身?！?/p>

研究人員還發(fā)現(xiàn)了 HGSOC 腫瘤內(nèi)與 TLS 形成有關(guān)的相關(guān)基因突變，其中一些已知具有免疫抑制功能。 他們發(fā)現(xiàn)基因 IL15 和 CXCL10 的突變（通常在癌癥中被刪除）會(huì)抑制淋巴組織的形成。 另一組基因，包括 DCAF15，在 TLS 形成后與它們相互作用，可能使它們或多或少活躍。

識(shí)別這些基因及其與 TLS 的相互作用可能會(huì)導(dǎo)致更有效、更有針對(duì)性的卵巢癌治療。

“針對(duì)這些基因在卵巢癌治療中具有巨大的潛力，”盧說。 “現(xiàn)在越來越清楚，腫瘤類型的遺傳背景如何與 TLS 相互作用，從而或多或少地具有 TLS 功能，這將有助于我們確定潛在的治療靶點(diǎn)?！?/p>

除了這一發(fā)現(xiàn)之外，研究人員還首次開發(fā)了一種使用人工智能增強(qiáng)的計(jì)算機(jī)斷層掃描 (CT) 成像來識(shí)別 TLS 水平高的患者的潛在方法。 常規(guī) CT 掃描無法識(shí)別 TLS 組織，但研究人員訓(xùn)練了一種人工智能算法來檢測(cè)腫瘤內(nèi)的組織。 這種新穎的檢測(cè)方法將確保能夠更早地識(shí)別出患有 TLS 的女性，并相應(yīng)地制定治療方案。

需要進(jìn)一步研究來探索 TLS 對(duì) T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫的直接影響。

該研究發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告醫(yī)學(xué)》雜志上。

關(guān)鍵詞：