鳳凰網(wǎng)財(cái)經(jīng)訊 12月29-30日，由鳳凰網(wǎng)主辦、鳳凰網(wǎng)財(cái)經(jīng)承辦的“2022 鳳凰網(wǎng)財(cái)經(jīng)峰會(huì)”召開，本屆峰會(huì)以“中流奮楫”為主題，盛邀政商學(xué)界近40位頂級(jí)嘉賓，就當(dāng)前復(fù)雜局面中，如何激發(fā)經(jīng)濟(jì)活力，如何促進(jìn)民營(yíng)經(jīng)濟(jì)發(fā)展進(jìn)行深度探討，為全球及中國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展建言獻(xiàn)策、貢獻(xiàn)力量。

香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授、病毒學(xué)專家金冬雁

【資料圖】

香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授、病毒學(xué)專家金冬雁在“疫情三年：防控、防護(hù)與未來(lái)”論壇中表示，二次感染后中和抗體三到五天就出來(lái)了，比原來(lái)提前了幾天。它的傳染性是下降的，癥狀是改善的，病程也是縮短的。

重復(fù)感染或者是突破性感染和初次感染相比，病毒量是下降的。美國(guó)有些數(shù)據(jù)專家用計(jì)算機(jī)做的非實(shí)驗(yàn)研究把退伍軍人里面年長(zhǎng)的、有多種基礎(chǔ)病的人找出來(lái)代表全人類各個(gè)年齡組，是有局限性的。從一般性的規(guī)律來(lái)看，第一，重復(fù)感染發(fā)生的概率很低，自然感染對(duì)于重復(fù)感染的保護(hù)，比疫苗還要好。這是第一個(gè)。第二，即使是發(fā)生了二次感染，二次感染是輕的而不是重的。而上述專家的研究也透露出兩個(gè)重要信息，一是年老多病的人第一次感染了以后，應(yīng)該再加打加強(qiáng)針，以防止二次感染；第二，如果這部分人打了針又出現(xiàn)二次感染，要給他口服抗病毒藥，降低死亡率。

以下為發(fā)言實(shí)錄：

謝謝各位鳳凰的網(wǎng)友，我今天很高興有機(jī)會(huì)跟大家分享關(guān)于新冠疫情和中國(guó)醫(yī)療創(chuàng)新發(fā)展的題目。我會(huì)大概講一下現(xiàn)在疫情的發(fā)展趨勢(shì)，然后會(huì)講一下我們現(xiàn)在這些所見的感染，主要都是一些突破性感染和重復(fù)感染問(wèn)題。然后我會(huì)用新冠疫苗的研制，新冠藥物的研制這兩方面作為例子，講一下我們中國(guó)醫(yī)療行業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的一些關(guān)鍵的地方，發(fā)表一些我個(gè)人的看法。

首先，我就來(lái)講一下，現(xiàn)在這個(gè)新冠疫情從全球大流行向地方性流行轉(zhuǎn)變這么一個(gè)題目，首先，新冠疫情從全球大流行向地方性流行轉(zhuǎn)變?cè)谑澜缟洗蠖鄶?shù)國(guó)家和地區(qū)已經(jīng)完成，而在中華大地正是進(jìn)行時(shí)。新冠以及世界性大流行的傳染病，包括1918、1957、1968的流感大流行，基本上都是一個(gè)規(guī)律：有一波大的流行后，第二波有所減弱，以后就鈍化成一個(gè)地方性流行的傳染病。世界上另外存在著四種人類的冠狀病毒，全世界所有人隔兩年三年，可能都會(huì)被感染。這些病毒第一次進(jìn)入人群的時(shí)候，也是這么一波世界大流行，然后演變成地方性流行，或是季節(jié)性流行；其原因主要是自然感染及疫苗接種。它的幾種后果包括：第一，保護(hù)你不再受感染；第二，保護(hù)你不得重癥；第三，保護(hù)你即使再次感染，或者突破性感染，傳染性仍然會(huì)降低；這三種效果程度不同。

金冬雁表示，香港是中華大地第一個(gè)發(fā)生大爆發(fā)的，它比武漢當(dāng)時(shí)的爆發(fā)還要大10倍以上。但現(xiàn)在香港已經(jīng)成為全國(guó)最安全、最不可能再出現(xiàn)新冠爆發(fā)疫情的城市了。因?yàn)樽匀桓腥咎峁┝溯^好的粘膜免疫，現(xiàn)在的重復(fù)感染率是比較低的，在5%以下，部分老年人可能到30%。那也是有辦法去專門應(yīng)對(duì)的，加強(qiáng)針疫苗可以把重復(fù)感染進(jìn)一步降低。此外，香港的疫苗，兩針三針接種率非常高，截止12月7日的數(shù)據(jù)顯示，兩針的接種率已經(jīng)達(dá)到92.9%、三針已達(dá)到82.6%，并且大部分民眾打的是mRNA疫苗，對(duì)于新冠的感染有一定的保護(hù)作用。

金冬雁指出，中和抗體對(duì)抗病毒的第一關(guān)最強(qiáng)?！霸诙拢覀兊闹泻涂贵w只有50%，所以有可能發(fā)生大海嘯，五月以后都是大于90%，所以大海嘯不可能發(fā)生了。此外還有一些其他的社交距離措施：大部分的感染者都居家隔離?！?/p>

疫苗和抗病毒藥物

此外，金冬雁認(rèn)為，建立一個(gè)公平有效的機(jī)制是很重要的，要為高危感染者及早免費(fèi)提供抗病毒藥，特別是輝瑞的Paxlovid。60歲以上的人，或是60歲以下且有一種以上長(zhǎng)期基礎(chǔ)病的人，例如高血壓、肥胖，或者是心腦血管疾病等，一旦抗原或是核酸檢測(cè)陽(yáng)性，馬上由醫(yī)師提供一個(gè)療程的口服藥。我們的RT值從5月到12月都是維持在1.5以下，大部分時(shí)間都在1.2以下，所以實(shí)際上出現(xiàn)超級(jí)傳播的機(jī)會(huì)很小很小。但與此同時(shí)，老年人的首針接種率70%多，三針只有60%多，而且三歲以下小童也低一些，這一點(diǎn)是隱憂。

在談及疫苗和抗病毒藥物時(shí)，金冬雁表示，這兩樣?xùn)|西現(xiàn)在是最強(qiáng)有力的武器。香港有兩種疫苗，一種是科興疫苗（滅活疫苗），一種是復(fù)必泰疫苗（mRNA疫苗），接種了兩針、三針、四針科興疫苗以后的感染死亡率分別是0.36%，0.17%和0.18%。接種了兩、三、四針復(fù)必泰后對(duì)應(yīng)的感染死亡率分別是0.06%，0.02%和0.07%，如果打了兩針滅活加一針mRNA，這一數(shù)據(jù)是0.04%?！叭绻阋会樁疾淮颍强赡苁?.5%，就是說(shuō)你打了疫苗后，感染死亡率是大大降低的。” 數(shù)據(jù)顯示，如果給65歲以上的年齡組提供Paxlovid，可以減少66%-81%的新冠死亡。所以，如果這兩個(gè)武器用得好，可以大大減少新冠的死亡重癥。

全球疫情發(fā)展歷程

關(guān)于當(dāng)前的感染情況，金冬雁指出，香港地區(qū)在二月到四月有了一波大的疫情后基本上一馬平川。類似的情況在越南、俄羅斯、美國(guó)出現(xiàn)。內(nèi)地著名的流行病學(xué)家預(yù)測(cè)，美國(guó)和歐洲在今冬會(huì)發(fā)生大規(guī)模爆發(fā)流行，我們認(rèn)為這是完全錯(cuò)誤。新加坡跟中國(guó)臺(tái)灣是主動(dòng)開放的，大家很小心，所以第一波感染人數(shù)不夠高，后面還有兩個(gè)小波，臺(tái)灣地區(qū)從五月到十二月基本上都有一定的流行，但這種拉平曲線的方式，對(duì)于醫(yī)療的擠兌是非常非常輕微的。像中國(guó)香港，越南、俄羅斯這些，是開始感染比較高，以后一直進(jìn)入比較低的情況。現(xiàn)在在中國(guó)內(nèi)地，多地已經(jīng)爆發(fā)疫情，由于感染率足夠高，像香港地區(qū)跟越南的情況可能性比較大的。

歐洲國(guó)家比利時(shí)在九月份的時(shí)候，感染BF.7的人占了25%，BF.7現(xiàn)在就是北京主要的流行毒株，但比利時(shí)在9月感染死亡率沒(méi)有特別高，有效傳播率RT一直都在1上下。新加坡也是這樣。美國(guó)在年初經(jīng)歷疫情高峰后，基本上沒(méi)有大的波動(dòng)了，這個(gè)情況不會(huì)改變，像專家們預(yù)測(cè)的冬季高峰是完全沒(méi)有根據(jù)的。

新冠疫情死亡與二次感染

關(guān)于新冠疫情的死亡情況，金冬雁表示，學(xué)者們把奧密克戎流行時(shí)期，與德爾塔流行時(shí)期的新冠死亡率比較；或是對(duì)比全因超額死亡率，即把2022年奧密克戎流行高峰或者是2021年德爾塔流行高峰與2015-2019沒(méi)有新冠的時(shí)候作比較，由此得出了很多信息。美國(guó)死亡人數(shù)全世界最高，主要因?yàn)橐呙绱虻米畈?。歐洲、亞太四國(guó)，新西蘭、澳大利亞、日本，還有新加坡的死亡率較低，在全因死亡率方面，歐洲達(dá)到了負(fù)值，比利時(shí)是負(fù)2.2，英國(guó)負(fù)4.2，荷蘭負(fù)1.8，沒(méi)有因?yàn)樾鹿诙嗨廊?。這些國(guó)家也全部是疫苗集中率比較高的，新西蘭是75%，澳大利亞是76%，這是一個(gè)重要的信息。

談及再感染與突破性感染時(shí)，金冬雁表示，二次感染后中和抗體三到五天就出來(lái)了，比原來(lái)提前了幾天。它的傳染性是下降的，癥狀是改善的，病程也是縮短的。

重復(fù)感染或者是突破性感染和初次感染相比，病毒量是下降的。美國(guó)有些數(shù)據(jù)專家利用計(jì)算機(jī)進(jìn)行的非實(shí)驗(yàn)研究把退伍軍人里面年長(zhǎng)的、有多種基礎(chǔ)病的人找出來(lái)代表全人類各個(gè)年齡組，是有局限性的。從一般性的規(guī)律來(lái)看，第一，重復(fù)感染發(fā)生的概率很低，自然感染對(duì)于重復(fù)感染的保護(hù)，比疫苗還要好。這是第一個(gè)。第二，即使是發(fā)生了二次感染，二次感染是輕的而不是重的。而上述專家的研究也透露出兩個(gè)重要信息，一是年老多病的人第一次感染了以后，應(yīng)該再加打加強(qiáng)針，以防止二次感染；第二，如果這部分人打了針又出現(xiàn)二次感染，要給他口服抗病毒藥，降低死亡率。

金冬雁提到自己在幾個(gè)月前發(fā)表在Science上的研究：比較德爾塔和奧密克戎的復(fù)制能力。具體的試驗(yàn)對(duì)象是兩種金倉(cāng)鼠，一種金倉(cāng)鼠是打疫苗的，一種是沒(méi)打的。然后分別使其同時(shí)感染德爾塔和奧密克戎。結(jié)果表明，如果研究對(duì)象都沒(méi)打疫苗，都沒(méi)受過(guò)自然感染，德爾塔仍然是占優(yōu)勢(shì)的。但現(xiàn)在德爾塔已經(jīng)消失了。很多人說(shuō)中國(guó)還有德爾塔，它和奧密克戎一起使人重復(fù)感染，所以中國(guó)的感染癥狀特別重，這是100%沒(méi)有根據(jù)的。中國(guó)現(xiàn)在絕大多數(shù)的病毒都是奧密克戎，不是德爾塔，根本就找不到德爾塔。而在打了疫苗的金倉(cāng)鼠里，奧密克戎會(huì)更占優(yōu)勢(shì)。奧密克戎是專門在這些有打過(guò)疫苗或受過(guò)自然感染的環(huán)境里進(jìn)化出來(lái)的，它的能力就是能避開免疫攻擊。所以，如果人體有了免疫能力，德爾塔最后就消亡了。但是在打過(guò)疫苗，或自然感染過(guò)的人或動(dòng)物里，奧密克戎能避開免疫力，但是這個(gè)躲避是不完全的，是能夠被抑制的。分析表明，突變提高了免疫逃逸能力，同時(shí)降低了復(fù)制的能力和致病性。如果免疫逃逸的能力強(qiáng)，自然復(fù)制的能力就弱，反之亦然，這是一個(gè)相對(duì)的關(guān)系。

金冬雁進(jìn)一步指出，“很多人說(shuō)中國(guó)還有德爾塔，它和奧密克戎一起使人重復(fù)感染，所以造成現(xiàn)在中國(guó)感染癥狀特別重，這是100%沒(méi)有根據(jù)的。中國(guó)現(xiàn)在絕大多數(shù)都是奧密克戎，不是德爾塔，根本就找不到德爾塔，這是跟基本事實(shí)不相符的?！?/p>

此外，疫苗是有防感染效果的?！拔覀冏隽艘粋€(gè)比較，如果你一針疫苗都不打，大概有40-50%的機(jī)會(huì)被感染，如果你打了三針的科興疫苗，大概是10%，三針復(fù)必泰大概是5%?！?/p>

疫苗在新冠疫情中的發(fā)展

新冠疫苗包括很多種：滅活疫苗、減毒活疫苗、病毒載體疫苗、蛋白質(zhì)亞單位疫苗，還有DNA、mRNA疫苗。滅活疫苗無(wú)法刺激黏膜免疫，細(xì)胞免疫非常弱，打了疫苗的人還會(huì)被感染，也會(huì)排出病毒感染他人。滅活疫苗的下一代就是減毒活疫苗，它有黏膜免疫，再放出來(lái)的病毒是一個(gè)減毒株，它感染了別人也會(huì)是被動(dòng)免疫，所以非常有效。它的缺點(diǎn)在于幾百萬(wàn)個(gè)人里有一個(gè)人可能有免疫缺陷，感染了減毒活疫苗也可能有重癥。所以正如歷史上提出并使用過(guò)的用滅活疫苗加減毒活疫苗的序貫接種策略，取得比較好的免疫效果。

免疫保護(hù)，最重要的是中和抗體，然后是細(xì)胞免疫，特別是細(xì)胞毒性T細(xì)胞，再有就是免疫記憶，這個(gè)記憶型的B細(xì)胞、T細(xì)胞，還有就是黏膜免疫，黏膜免疫里面分泌性的免疫球蛋白A對(duì)預(yù)防感染是最重要的。自然感染能有很好的黏膜免疫，也有很好的全身免疫，全身免疫能保護(hù)肺部不受感染，黏膜免疫保護(hù)下呼吸道，如果我們用吸入式或是噴鼻式的疫苗，對(duì)防感染的效果是比較好的。但是全身免疫保護(hù)肺炎這部分差一些，所以最好是把它跟肌肉注射的疫苗疊加起來(lái)，效果是最好的，是最近似于自然感染的。

疫苗的效果在六個(gè)月后是有所下降的，滅活疫苗下降的更快，三個(gè)月后中和抗體就已經(jīng)很低了。這里這么多的疫苗中mRNA疫苗一枝獨(dú)放，它是通過(guò)接觸了肌肉細(xì)胞、皮膚細(xì)胞，然后再由這些細(xì)胞里面加工抗原，送給抗原提呈細(xì)胞，或者直接影響抗原提呈細(xì)胞，最后產(chǎn)生了免疫保護(hù)。它的特點(diǎn)是有一點(diǎn)近似自然感染，所以除了會(huì)產(chǎn)生非常高的體內(nèi)免疫以外，細(xì)胞免疫也很好。

mRNA疫苗除了有mRNA技術(shù)以外，還有一個(gè)脂質(zhì)的納米顆粒。兩者結(jié)合能獲得很好的免疫原性。如何把RNA導(dǎo)入細(xì)胞以內(nèi)也是一個(gè)技術(shù)的關(guān)鍵，這種技術(shù)在過(guò)去十年二十年蓬勃發(fā)展。它們最初是拿來(lái)導(dǎo)入siRNA，作為藥物的siRNA跟小分子的RNA，現(xiàn)在把它拿來(lái)導(dǎo)入mRNA，當(dāng)時(shí)這些也是一些脂質(zhì)的納米顆粒，然后還掛上一些特別的基團(tuán)，這樣使它定向到某些地方。所以在此情況下，RNA藥物跟RNA疫苗經(jīng)過(guò)了多年積累以后，在新冠疫情中產(chǎn)生了重大的突破。

所以，RNA疫苗的防死亡效果是非常好的。打了一針的mRNA疫苗就已經(jīng)比兩針的滅活要好了，死亡率大概在0.25%；兩針是在0.06%，三針是0.02%，四針是0.07%。而像滅活疫苗科興的三針跟四針數(shù)據(jù)基本是在0.2%，0.17—0.18%，比流感的死亡率還要低。所以即使是滅活疫苗，也一定要打三針，才有防重癥防死亡的效果。

mRNA成功是新冠疫苗研制最偉大的成就，是載入史冊(cè)的。mRNA疫苗的技術(shù)關(guān)鍵，包括mRNA免疫，還有脂質(zhì)納米技術(shù)等等，無(wú)一不是在其他RNA藥物研制中逐漸成熟的。然后到這個(gè)時(shí)候才把它拿下來(lái)。所以說(shuō)一個(gè)重要的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)是：臨淵羨魚不如退而結(jié)網(wǎng)，要加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，要扶持轉(zhuǎn)化研究，厚積才能薄發(fā)。

藥物研制

關(guān)于藥物研制，金冬雁集中提到兩個(gè)方面，一個(gè)是Paxlovid即蛋白酶的抑制劑；另一個(gè)Molnupiravir，即RNA聚合酶及外切核酸酶的一個(gè)抑制劑。

Paxlovid的效果可以參考以色列最早的工作。他們將人群分為兩組，一組是65歲以上或者有基礎(chǔ)病的人，能減少81%的死亡；但40-64歲這部分人，用了這個(gè)藥也沒(méi)什么效果。后來(lái)，美國(guó)把所有的年齡組混在一起，降低了51%的住院率。數(shù)據(jù)表明，Paxlovid對(duì)高齡及有基礎(chǔ)病的人士效果才特別好，在其他的低齡組效果遜色很多。所以，希望政府能夠免費(fèi)給60歲、65歲以上的人士提供藥物。

金冬雁還將新冠病毒與艾滋病毒藥物進(jìn)一起進(jìn)行分析。艾滋病毒復(fù)制感染周期的每一步都發(fā)展出新的抗病毒藥，我們了解后找到了它的軟肋來(lái)進(jìn)行攻擊。所以有很多大類的抗艾滋病藥物，如抗逆轉(zhuǎn)錄酶的，抗蛋白酶的，抗整合酶的，抗細(xì)胞受體，或者是共同受體的等等。我們研制新冠病毒藥物，是在長(zhǎng)期研制艾滋病毒藥物的基礎(chǔ)上，衍生發(fā)展出來(lái)的。

新冠藥物的研制從艾滋病毒藥物的研制當(dāng)中吸取了大量的營(yíng)養(yǎng)，需要長(zhǎng)期的積淀和各種平臺(tái)技術(shù)的廣泛應(yīng)用。新冠藥物的研制是以對(duì)新冠病毒復(fù)制和感染的認(rèn)識(shí)為基礎(chǔ)的，它體現(xiàn)了現(xiàn)代的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的許多重要和基本的特點(diǎn)。

隨著病毒的致病性的減弱，還有群體混合免疫力（既打疫苗又受自然感染）的形成，新冠病毒感染在全世界大多數(shù)的地方從世界大流行向地方性流行的轉(zhuǎn)變已經(jīng)完成了，但我們中華大地現(xiàn)在正在經(jīng)歷著劇痛。地方性流行的特點(diǎn)是：有效繁殖率低，感染人數(shù)少，重癥死亡非常少。只要不出現(xiàn)致病性超高新變種這樣的極小概率事件，全球新冠疫情正在走向終結(jié)。當(dāng)然，我們最后這一個(gè)篇章一定要把它寫好，這樣才能夠真正終結(jié)。只有中國(guó)內(nèi)地的疫情終結(jié)了，它才能走向終結(jié)。新冠病毒的疫苗跟藥物的研制跟成功，都說(shuō)明必須要長(zhǎng)期積累才能在關(guān)鍵的時(shí)刻發(fā)揮作用，必須要在以長(zhǎng)期數(shù)以年計(jì)、數(shù)以十年計(jì)的這種積淀下，它才能夠在關(guān)鍵的地方取得這個(gè)驚人的突破。后疫情時(shí)代，中國(guó)醫(yī)療的創(chuàng)新發(fā)展，還是必須加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，加強(qiáng)應(yīng)用基礎(chǔ)研究，特別是創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)。

關(guān)鍵詞： 二次感染 重復(fù)感染 滅活疫苗